Остановить старение организма или жизнь без старости и болезней


ezenkin.ru
info@ezenkin.ru

А ключом к радикальному продлению жизни человека является Общая теория старения, опубликованная в статье «Среда обитания и старение живых организмов».

 

Среда обитания и старение живых организмов.

Предисловие. 

 Вековечная мечта человечества — эликсир  бессмертия.  Над его созданием  трудились великие умы. Их работа  привела к накоплению огромного объема научного материла в познании истоков жизни и смерти. Это  способствовало, со временем, формированию  новой научной дисциплины – геронтологии.  В настоящее время геронтологами  разработаны  сотни  разных гипотез  и теорий старения. Однако, несмотря на  их огромные усилия, существенно увеличить продолжительность жизни человека до сих пор так и не удалось, так как причина старения   человека осталась неизвестной. Неизвестна причина старения и других живых организмов, ибо  общая теория старения  живых организмов отсутствует.

  Любая  новая теория должна быть внутренне непротиворечивой, прочно опираться на законы современной физики, химии и биологии.  Она  должна быть самосогласованной и способной объяснять все явления и процессы,  связанные со старением живых организмов  и допускать свою количественную проверку путем постановки прямых или косвенных  опытов, позволяющих проверять ее предсказания.

Основные требования  к теории старения изложены в книге Анисимова  В.Н. «Молекулярные и физиологические   механизмы  старения.  СПтрб.: 2008».

  «Существует большое число теорий и гипотез, претендующих  на объяснение  механизмов  старения. Следует, однако, согласиться  с мнениКем  Л. Хейфлика  (Hayflik? 2000), что любая теория  старения должна отвечать,  по крайней мере, на три вопроса:

1. Почему организмы подвергаются  прогрессирующему  и необратимому уменьшению физиологических функций  в последней части своей  жизни?

2. Почему ожидаемая продолжительность  жизни или  скорость  старения  различаются  внутри  одного вида и между видами?

3. Почему экспериментальные воздействия, такие как ограничение  калорийности  питания, замедляют  начало многих возрастных  физиологических  и патологических  изменений  и увеличивают среднюю и максимальную  продолжительность жизни животных

Полагая, что  как генетические  факторы, так и факторы окружающей  среды могут влиять на процессы старения, следует задаться  еще рядом важных вопросов:

4. Влияют ли эти факторы на старение  и заболевания,  ассоциированные со  старением,  независимо друг от друга?

5. Увеличивают ли возрастные изменения  в организме  подверженность  болезням или заболевания  развиваются независимо и лишь, затем усугубляют старения?

Теория  старения,  описанная в статье «Среда обитания и старение живых организмов»,  не только отвечает  на  все вопросы, приведенные  выше, но и раскрывает причину возникновения феномена старения  и предлагает  пути по остановке старения и омоложению организма.

  Данная статья «Среда обитания и старение живых организмов» опубликована и в сборнике «Доклады МОИП. Том 57. Секция Геронтологии. Москва. 2014″. Со сборником докладов можно ознакомиться на сайте МОИП   http://moipros.ru  .

Для сведения. На сайте  http://otc100.ru  опубликована общая теория старения со следующим названием «Эволюция среды обитания и возникновение феномена старения в живых организмах».

Примечания:

  1.  В ходе дискуссии по статье «Эволюция среды обитания и возникновение феномена старения в живых организмах» были заданы глубоко продуманные, сущностные вопросы.  Ответы на эти вопросы включены в раздел «Комментарии» на сайте www.otc100.ru
  2. Всем согласным с изложенной Общей теорией старения, предлагается экспериментально подтвердить, что жизнь без болезней и старения возможна. «Методика остановки старения» включена в раздел «Методика».

 

© А. А. Эзенкин, 2019 г. 

e-mail : ezenkinaa@yandex.ru

Причины неодинаковой максимальной продолжительности  

  жизни у разных видов млекопитающих

Красногорск, Московская область, e-mail: ezenkinaa@yandex.ru

 

В данной статье предпринята попытка создания общей гипотезы старения (ОГС) высших животных на базе известных свободнорадикальной и элевационной теорий старения с учетом эволюции жизни, среды обитания и несовершенства механизмов гомеостаза. С позиции разработанной ОГС в статье приведены определение понятия старения и иерархия факторов, определяющих виды старения, показаны причины размасштабирования (уменьшения) функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела животного, т.е. старения. Несовершенство гомеостаза млекопитающих, ведущее к кратковременному пищевому алкалозу (защелачиванию) внутренней среды печени и приводящее к уменьшению печёночного кровотока при физических нагрузках, является основной причиной текущего и возрастного размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела. Размасштабирование функциональных возможностей печени в основном проявляется в неспособности гомеостаза в динамике поддерживать в крови концентрацию билирубина в норме при физических нагрузках на организм. В зависимости от пищевой специализации животного и уровня энергетических затрат, необходимых для пищеварения, кровь, поступающая из желудочно-кишечного тракта по воротной вене во время фазы резорбции, может повысить значение pH гомеостаза печени до сильно щелочного состояния (алкалоза) относительно значения pH гомеостаза организма и тем самым при синтезе биоэнергии (АТФ) существенно увеличить уровень активных форм кислорода (АФК), разрушающих митохондрий и гепатоциты. Степени пищевого алкалоза печени и физических нагрузок в основном определяют скорость размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела из-за ухудшения условий синтеза АТФ, регенерации гепатоцитов и их гибель, т. е. скорость старения разных видов млекопитающих. Также, в статье предложены с учетом несовершенства механизмов гомеостаза способы и возможные пути замедления скорости старения, которые позволят достичь и преодолеть видовую максимальную продолжительность жизни (МПЖ) и обеспечить пренебрежимое старение человека.

Введение

Стратегия размножения и естественный отбор являются движущей силой успешной эволюции — развития жизни на Земле, а старение индивидуума – это побочный эффект от этого развития, который не контролируется геномом. Суровые условия обитания и несовершенство механизмов жизнеобеспечения на организменном уровне являются причинами старения животных. И поэтому никому не удалось найти специальных механизмов старения виду их отсутствия. Все современные типы животных успешны, и старение индивидуума не влияет на выживаемость вида. Для упрощения процесса выявления причин неодинаковой МПЖ у разных типов животных ограничимся млекопитающими.

Млекопитающие – теплокровные животные, исключение составляет голый землекоп. Все виды млекопитающих произошли от единого предка и имеют одинаковые внутренние органы. Отличаются они внешними признаками, пищевой специализацией и средой обитания. В покое, гомеостаз у млекопитающих поддерживает примерно одинаковые параметры внутренней среды для успешного существования клеток организма, но в динамике эти параметры сильно меняются в зависимости от внешних воздействий.

Несовершенство гомеостаза млекопитающих в основном проявляется в зависимости параметров гомеостаза печени от пищевой специализации этих животных. Степень пищевого кратковременного алкалоза печени, зависит от кислотно-щелочного состава потребляемой пищи и энергетических затрат, необходимых для пищеварения, и уровень физических нагрузок на единицу массы тела определяют динамические отклонения параметров внутренней среды млекопитающих по причине несовершенства гомеостаза и МПЖ.

Жизнь является совокупностью специфических физико-химических процессов, происходящих в пространственно-ограниченной жидкой среде, движимых энергией биоэнергетической машины [13]. Все живые организмы – прокариоты, эукариоты и высшие животные имеют пространственно-ограниченную жидкую внутреннюю среду. Постепенное возрастное ухудшение параметров внутренней среды по мере обезвоживания организма приводит к болезням и старению.

Содержание воды в живых организмах на момент рождения составляет более 85% и с возрастом оно постепенно уменьшается [8], что способствует ухудшению условий синтеза биоэнергии (АТФ), самоочищения и самообновления (регенерации) клеток, тканей и органов. По этим причинам уменьшение биоэнергетического потенциала (уменьшение способности синтеза АТФ) специализированных клеток и их количества, с возрастом приводит к постепенному уменьшению функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела. Например, гибель практически половины специализированных клеток (гепатоцитов, альвеол, нефронов, нейронов гипоталамуса и др.) и уменьшение биоэнергетического потенциала у оставшихся клеток к 70-80 годам жизни человека [3] по мере возрастного обезвоживания организма создают условия для полной деградации организма.

Виды старения: ускоренное, нормальное и пренебрежимое – определяются разной возрастной скоростью размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела животного. На момент рождения у всех видов млекопитающих функциональные возможности внутренних органов масштабированы по отношению к массе тела, а с возрастом это масштабирование нарушается [10]. В таблице 1 показаны возрастные изменения массы печени, почек и тела человека с момента рождения до окончания периода роста. Несмотря на то, что гормональный фон в период роста для всех внутренних органов и тела одинаков, масса печени и др. органов отстают в росте от массы тела, т.е. начало старения – начало размасштабирования (уменьшения) функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела начинается с момента рождения с переходом из водной среды в наземно-воздушную среду обитания.

Таблица 1. Возрастные изменения массы печени, почек и тела человека

Возраст, лет Масса печени, раз Масса почек, раз Масса тела, раз
         0              0             0           0
 0,85 (11мес.)              2            2,5           3
        2,5              3            3,7           5
        7,5              5            6,5          8,5
       16,5             10            11,5           15
         25             13             15           20

 

 

 

 

 

 

 

 

Нормальному физиологическому старению человека соответствует определенная скорость размасштабирования (уменьшения) функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела. Например, у пожилого человека в состоянии покоя все органы тела работают слаженно и без сбоев, и он чувствует себя хорошо, но при физических нагрузках на организм параметры внутренней среды могут сильно измениться и выйти за пределы нормы.

В покое, гомеостаз в любом возрасте способен поддерживать основные параметры внутренней среды в норме, но в динамике возрастное уменьшение функциональных возможностей управляющего (гипоталамуса) и исполнительных (печени и др.) механизмов гомеостаза [2] приводит к отклонению параметров внутренней среды от нормы.

Среди млекопитающих, человек —  самое долгоживущее животное и по отношению к нему все виды млекопитающих имеют ускоренное старение, т.е. у них более тяжелые условия для существования и поэтому скорость размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела выше, чем у человека.

Пренебрежимое старение возможно при малой скорости размасштабирования, относительно скорости, соответствующей нормальному старению человека. Среди животных имеющих пренебрежимое старение отсутствуют теплокровные животные.

Старение – это медленное прогрессирующее размасштабирование (уменьшение) функциональных возможностей внутренних органов (органелл) по отношению к массе тела (клетки) по мере отставания процессов самоочищения и самообновления (регенерации) от необходимого темпа вследствие дефицита биоэнергии (АТФ).

Внутренние механизмы живого организма

Живой организм (ЖО) – это долгоживущая сложная система, построенная из короткоживущих функциональных элементов, состоящих из белковых, нуклеинокислотных и липидных структур, имеющая механизмы:

–  биоэнергетической машины для синтеза АТФ;

–  гомеостаза для поддержания постоянства параметров внутренней среды;

–  самоочищения от дефектных высокомолекулярных органических молекул, органелл и клеток;

–  самообновления (регенерации);

–  генно-регуляторного управления.

Например, срок жизни белковых структур в среднем составляет 80 суток. Следовательно, долгая жизнь ЖО обеспечивается только за счет постоянного самоочищения от дефектных (изношенных), короткоживущих функциональных элементов и их самообновления на новые. Эритроциты млекопитающих не имеют механизмов самоочищения и регенерации, по причине отсутствия ядра и органелл, и поэтому срок их жизни определяется сроком жизни короткоживущих функциональных элементов.

Разрушение и изменение структур высокомолекулярных органических молекул (белков, липидов и др.) и органелл происходит под воздействием тепловых (термодинамических) процессов [3] и активных форм кислорода (АФК). В клетках при достаточном уровне биоэнергетических ресурсов, механизмы самоочищения и самообновления успешно противодействуют разрушительным воздействиям от тепловых (термодинамических) и АФК процессов. Следовательно, с влиянием этих процессов на скорость размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела можно пренебречь, т.к. вклад термодинамических процессов на МПЖ многоклеточных организмов минимален при температуре тела меньше 40 градусов.

Биоэнергетическая машина

Базовым элементом биоэнергетической машины ЖО является нано-электродвигатель АТФ-синтазы [11, 14] с электрон-транспортной цепью (ЭТЦ) (их сотни триллионов) работающий в жидкой вязкой среде. Производительность синтеза биоэнергии (АТФ) определяется скоростью вращения ротора нано-электродвигателя АТФ-синтазы.  Скорость вращения ротора является функцией двух переменных:

–  от силы трения вращения ротора;

– от силы тока протонов создаваемого мембранным потенциалом (градиентом протонов).

Сила трения вращения ротора нано-электродвигателя прямо пропорциональна вязкости жидкости. Вязкость внутриклеточной жидкости зависит от текущего и возрастного обезвоживания организма. Уровень содержания воды в организме определяется текущим питьевым режимом и возрастным накоплением балластных веществ (БВ) в клетках.

Мембранный потенциал митохондрий, определяющий силу тока протонов, зависит от интенсивности окислительных процессов и концентрации билирубина (непрямого). Высокая концентрация билирубина (дыхательного пигмента) уменьшает мембранный потенциал, и тем самым, блокирует работу нано-электродвигателей АТФ-синтазы. Молекулы билирубина, растворяясь в липидах мембран, создавая дополнительные протонные каналы разобщают в митохондриях процессы дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. уменьшают градиент протонов.

Таким образом, можно сделать вывод, что производительные возможности биоэнергетической машины живого организма зависят от:

–  текущего и возрастного обезвоживания;  

–  уровня билирубина в крови в динамике.

Активные формы кислорода

В митохондриях 1– 2% потребляемого кислорода превращается в активные (радикальные) формы, однако с возрастом этот процент существенно увеличивается [1] вследствие увеличения вязкости внутриклеточной жидкости по мере возрастного обезвоживания. АФК, вызывая окислительные повреждения ДНК, белков и мембранных липидов, приводят к уменьшению срока жизни митохондрий [6].

В митохондриях энергия, выделяемая при окислении органических веществ с участием О2, используется для синтеза универсальной химической энергии АТФ. Высокоэнергичные электроны, проходя по белковым комплексам электрон-транспортной цепи (ЭТЦ), способствуют переносу протонов из матрикса в межмембранное пространство и в конечном пути, попадая на молекулы О2, восстанавливают их. Для восстановления одной молекулы О2 до двух молекул воды требуется 4 электрона и 4 протона [5, 7].

Уровень концентрации протонов определяется значением pH жидкости. Из-за низкой концентрации (дефицита) протонов в матриксе постоянно протекают реакции неполного (одно-, двух и трехэлетронного) восстановления кислорода, в ходе которых и образуются его активные (радикальные) формы. АФК, разрушая митохондрии и клетки, укорачивают срок их жизни.

В организме в состоянии покоя синтезируется необходимое количество АТФ для поддержания собственной жизнедеятельности. При синтезе АТФ в матриксе из-за дефицита протонов образуется побочный продукт – АФК. Уровень АФК является функцией трех переменных, т.е. зависит от дефицита протонов (значения pH), интенсивности синтеза АТФ и вязкости внутриклеточной жидкости. Возрастное обезвоживание приводит к увеличению вязкости внутриклеточной жидкости и увеличению среднего уровня АФК.

Способы уменьшения АФК в матриксе митохондрии:

Увеличение концентрации протонов (H+) – подкисление крови [4];

Уменьшение потребления кислорода (О2) – уменьшение физических нагрузок;

Уменьшение потока электронов (e-) – ограничительная диета;

Увеличение концентрации антиоксидантов – SKQ антиоксиданты.

Накопление балластных веществ в клетках

Все ядерные клетки имеют механизмы самоочищения от дефектных белков, митохондрий и др. органических веществ, но ограниченность энергетических ресурсов необходимых для их утилизации и восстановления, приводит к отставанию процессов самоочищения от необходимого темпа и к накоплению недорасщепленных фрагментов митохондрий и др. органических веществ, т.е. липофусцина [15]. В клетках млекопитающих количество митохондрий достигает до 2000 и их средний срок жизни в разных органах из-за несовершенства гомеостаза может отличаться несколько раз.  При ограниченности биоэнергетических ресурсов, скорость накопления липофусцина в клетках разных органов может сильно отличаться в зависимости от среднего срока жизни митохондрий.

Функциональные возможности внутриклеточных структур: ядро и органеллы масштабированы по отношению к массе клетки и эти возможности зависят от вязкости внутриклеточной жидкости. Липофусцины, жировые капли, гранулы гликогена и др. являются балластными веществами и накапливаясь вытесняют воду из клеток, и тем самым способствуют постепенному увеличению вязкости внутриклеточной жидкости — обезвоживанию, ухудшению условий синтеза биоэнергии (АТФ), самоочищения и самообновления (регенерации) клеток. Таким образом замыкается цепь обратной связи: чем больше балластных веществ, тем больше вязкость внутриклеточной жидкости, что ведет к еще большему накоплению балластных веществ и обезвоживанию организма. При достижении критического объема накоплений балластных веществ начинается прогрессивное увеличение вязкости внутриклеточной жидкости, приводящее к ускорению скорости размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению массы тела, т.е. к ускоренному старению организма в последней части жизни.

Средний срок жизни митохондрий в клетках данного органа, определяет скорость размасштабирования функциональных возможностей этого органа. Например, в гепатоцитах скорость накопления балластных веществ выше, чем в нейронах гипоталамуса, т.к. средний срок жизни митохондрий в гепатоцитах более чем в три раза меньше, чем в нейронах.

Несовершенство гомеостаза млекопитающих

Возникновение и становление многоклеточных организмов произошло в кислой водной среде [12], задолго до начала освоения животными наземно-воздушной среды обитания. Именно тогда сформировались, масштабировались по отношению к массе тела внутренние органы и закладывались основные параметры гомеостаза для успешного существования клеток организма.

Например, основной параметр гомеостаза, pH крови имело значение меньше 7, но в ходе эволюции жизни под давлением среды обитания этот параметр изменился от кислого (оптимального) до щелочного значения [12, 16]. В организме, между воротной веной и печеночной артерией для кровоснабжения печени (Рисунок), сложилось соотношение 4 :1, т.е. 80% крови в печень поступает по воротной вене [10]. При данной сформировавшейся схеме кровоснабжения, значение pH гомеостаза печени может отклониться относительно значения pH гомеостаза организма в зависимости от значения pH поступающей крови по воротной вене.

Из всего сказанного следует, что гомеостаз организма млекопитающих несовершенен по двум причинам. Во-первых, составная часть гомеостаза организма – гомеостаз печени является зависимым не только от пищевой специализации животного, но и от физических нагрузок. При сильных физических нагрузках уменьшается кровоснабжение печени. Во-вторых, млекопитающие имеют неоптимальное значения pH крови [4]. Несовершенство гомеостаза организма млекопитающих проявляется в неспособности основного исполнительного механизма гомеостаза – печени в динамике удержать в крови уровень билирубина в норме.

От кислотно-щелочного состава потребляемой пищи и уровня энергетических затрат на пищеварение, кровь, поступающая из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) по воротной вене в печень, может иметь разное значение pH. Интенсивный расход протонов из кровотока ЖКТ для выработки соляной кислоты и ферментов, составных частей пищеварительного сока, и поступление с пищевыми продуктами щелочных ионов приводят к увеличению значения pH поступающей крови по воротной вене относительно значения pH поступающей крови по печеночной артерии в печень.

Рисунок. Упрощенная схема кровообращения.

В капиллярной сети дольки печени, происходит смешение артериальной и венозной крови. Фаза резорбции (всасывания) начинается непосредственно с приемом пищи и длится примерно 2- 4 часа. Следовательно, в этой фазе, если значение pH поступающей крови по воротной вене выше, чем значение pH поступающей крови по печеночной артерии, то значение pH гомеостаза печени увеличивается по отношению значения pH гомеостаза организма, т.е. в этом случае гомеостаз печени и организма разнятся. По окончании фазы резорбции значения pH гомеостаза печени и организма выравниваются.

Более сильное ощелачивание (алкалоз) внутренней среды печени (увеличение значения pH гомеостаза) на время фазы резорбции, относительно внутренней среды организма, приводит к уменьшению концентрации протонов в митохондриях гепатоцитов и, как следствие, при синтезе АТФ к увеличению формирования побочного продукта — АФК. Высокий уровень АФК в печени из-за пищевого алкалоза является не только причиной короткого среднего срока жизни митохондрий, но и причиной разрушения гепатоцитов. Например, в человеческом организме средний срок жизни митохондрий составляет 30 суток, а в печени – 10 суток.

Короткий срок жизни митохондрий, из-за ограниченности энергетических ресурсов необходимых для их утилизации и восстановления, приводит к накоплению БВ и обезвоживанию гепатоцитов. Возрастное уменьшение количества гепатоцитов и их биоэнергетического потенциала по мере ухудшения условий синтеза биоэнергии (АТФ) и регенерации способствует к увеличению размасштабирования функциональных возможностей печени по отношению к массе тела.

Скорость размасштабирования функциональных    

       возможностей внутренних органов млекопитающих

У всех видов млекопитающих гомеостаз поддерживает примерно одинаковые параметры внутренней среды для успешного существования клеток организма. Основной параметр гомеостаза, значение pH крови, находится в узком диапазоне от 7,3 до 7,45. В этом случае, при одинаковых условиях обитания у всех видов млекопитающих МПЖ должна быть одинаковой и зависеть только от значения pH крови. Но в реальности, МПЖ у разных видов млекопитающих сильно отличаются. Несовершенство гомеостаза, ведущее к кратковременному пищевому алкалозу (защелачиванию) печени и приводящее к уменьшению кровотока в ней при физических нагрузках, является основной причиной возрастного размасштабирования функциональных возможностей этого органа по отношению к массе тела.

Размасштабирование функциональных возможностей печени по отношению к массе тела проявляется в динамике в неспособности гомеостаза поддерживать в крови концентрацию билирубина в норме, и это является основной причиной размасштабирования других внутренних органов. Например, в человеческом организме физиологическое повышение уровня билирубина может возникнуть после интенсивной физической нагрузки, при потребление щелочных продуктов или, напротив, длительном голодании. Уровень билирубина повышается до 300 мкмоль/л., а норме –17 мкмоль/л. [10].

Молекулы билирубина являются разобщителями окислительного фосфорилирования. При их высокой концентрации, они, проникая в митохондрии увеличивают проницаемость мембран, создавая дополнительные протонные каналы, и тем самым, уменьшают градиент протонов и синтез АТФ в клетках. При низком уровне биоэнергии, увеличивается отставание процессов самоочищения от необходимого темпа, что приводит к ускорению скорости накопления балластных веществ в клетках. А необходимый темп процессов самоочищения определяется скоростью возникновения дефектных белков и митохондрий, т.е. от среднего срока жизни белков и митохондрий.

Например, в гепатоцитах скорость накопления балластных веществ выше, чем в нейронах гипоталамуса, т.к. средний срок жизни митохондрий в гепатоцитах более чем в три раза меньше, чем в нейронах. Из всего сказанного, следует, что скорость размасштабирования функциональных возможностей печени является главным фактором, приводящим к размасштабированию функциональных возможностей других органов и определяющим МПЖ млекопитающих.

Скорость размасштабирования функциональных возможностей печени по отношению к массе тела является функцией от:

– пищевой специализации. С пищевой специализацией связаны кислотно-щелочной состав потребляемой пищи, микрофлора в ЖКТ, физические нагрузки и доступность воды;

– уровня pH крови. Значение pH и интенсивность синтеза АТФ определяют уровень АФК;

– экологического загрязнения. Экологические загрязнения проводят к накоплению токсичных, канцерогенных неорганических веществ (в том числе тяжелые металлы и радиоактивные изотопы обычных веществ). В организме нет механизмов самоочищения от накопления неорганических веществ.

Скорость размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов соответствующая нормальному старению (V разм. норм. стар.)  равна сумме скоростей размасштабирования, определяемых факторами, связанными с пищевой специализацией (V разм. пищ. спец.), уровнем pH крови (V разм. pH) и экологией     (V разм. экол.).

V разм. норм. стар. = V разм. пищ. спец. + V разм. pH + V разм. экол.

Где, V разм. пищ. спец.  > V разм. pH >  V разм. экол.

Например, нормальному физиологическому старению человека соответствует определенная скорость размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к весу тела и эта скорость в основным определяется V разм. пищ. спец., т.е. фактором пищевой специализации, а влияние других факторов минимален.

Достижение МПЖ человека возможно при исключении (уменьшении) влияния на скорость размасштабирования фактора пищевой специализации.

V разм. МПЖ = V разм. pH + V разм. экол. – скорость размасштабирования соответствующая МПЖ.

Достижение пренебрежимого старения человека возможно при исключении (уменьшении) влияния на скорость размасштабирования факторов пищевой специализации и pH крови.

V разм. пренебр. стар. = V разм. экол. – скорость размасштабирования соответствующая пренебрежимому старению.

Причины кратковременного размасштабирования являются:

—  обезвоживание организма при дефиците воды;

—  физическая нагрузка на организм (температура, стресс, физ. работа и др.).

Кратковременное размасштабирование (уменьшение) функциональных возможностей внутренних органа по отношению к массе тела приводит к симптому усталости и утомления организма. Симптомы усталости и утомления организма – это высокий уровень билирубина в крови в следствие кратковременного размасштабирования функциональных возможностей печени по отношению к массе тела. Высокая концентрация билирубина в крови уменьшает биоэнергетический потенциал (способность синтеза АТФ) организма. После отдыха и питья воды уровень билирубина в крови приходит в норму, симптомы усталости и утомления организма пропадают.

Причины возрастного размасштабирования являются:

–  возрастное обезвоживание организма;

–  уменьшение количества гепатоцитов и др. с возрастов;

–  увеличение веса тала (ожирение и др.).

Причины, способствующие накоплению балластных веществ:

–  короткий срок жизни митохондрий из-за высокого уровня АФК;

–  высокий уровень концентрации биливердина в межклеточном пространстве в динамике по причине низкой скорости их утилизации.

Причины неодинаковой МПЖ у млекопитающих

Среди млекопитающих – человек самое долгоживущее животное и по отношению к нему все виды млекопитающих имеют ускоренное старение, т.е. у них более тяжелые условия для существования и поэтому скорость размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела выше, чем у человека. Размасштабирование функциональных возможностей печени в основном проявляется в неспособности гомеостаза в динамике поддерживать в крови концентрацию билирубина в норме при физических нагрузках на организм. В покое, гомеостаз у всех видов млекопитающих поддерживает примерно одинаковый уровень билирубина в крови (Таблица 2), но в динамике этот параметр может сильно возрасти в несколько десяток раз в зависимости от внешних воздействий.

Скорость размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела млекопитающих зависит от:

– пищевой специализации животного. Пищевая специализация животных определяет степень пищевого алкалоза печени, кишечную микрофлору и доступность воды;

– энергозатрат, необходимых для поддержания жизнеобеспечения организма.

Основные энергетические затраты организма на единицу массы тела у разных видов млекопитающих сильно отличаются, и эти затраты связаны с пищеварением. поддержанием температуры тепла и физическими нагрузками. Например, шимпанзе уступает по МПЖ человеку примерно в 2 раза. Такое различие в МПЖ между ближайшими родственниками по эволюционному древу связано с тем, что человек существенно улучшил условия жизни и уменьшил биоэнергетические затраты организма на пищеварительные процесс, путем предварительной термообработки принимаемой пищи. Использование огня для приготовления пищи сделало человека из условно всеядного – всеядным.

Таблица 2. МПЖ у разных видов млекопитающих

Параметр и его размер Человек Шимпанзе Собака Голый землекоп Мышь
МПЖ, лет      119      59,4     24       31    4
Билирубин, мкмоль/л 5,1 – 17 2,1 – 12 0.9 – 10        – 0.9 – 10.6
Потребление О2, на един. массы тела     1,0

(120 дней

эритроц.)

      1,0

(120 дней

эритроц.)

   1,7

(100 дней

эритроц.)

   < 1,0

(нетепло-кровный)

      8,1

(50 дней

эритроц.)

Вод. обмен     1,0     1,0     0,5        –     0,2
Пищевая специализа-ция (кишечная микрофлора) Растительная и животная пища (термо-обработка) Раститель-

ная и животная

пища

Животная пища Раститель-ная пища

(клубни)

Раститель-ная пища (зерновые)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание: средний срок жизни эритроцитов человека равен 120 дней, а у мышей – 50 дней.

Следующими ближайшими родственниками по эволюционному древу являются мышь и голый землекоп. У мышей большие энергозатраты на поддержание теплокровности и поэтому они на единицу массы тела потребляют в 8-10 раз больше кислорода, чем голые землекопы. Средний срок жизни эритроцитов у мышей составляет 50 дней, и этот срок зависит от уровня потребления кислорода. Короткий срок жизни эритроцитов создает дополнительную нагрузку на организм мышей связанную с их утилизацией и восстановлением.

Голые землекопы не имеют терморегулирование, в воде не нуждаются, из подземных частей растений предпочитают сочные луковицы и клубни. Они обладают выносливостью к высоким концентрациям СО2.

Голый землекоп по сравнению с мышью:

— не тратит биоэнергию на поддержание температуры тела;

— потребляет на единицу массу тела примерно 8-10 раз меньше О2;

— имеет высокий водный обмен;

— питается пищей, не сильно ощелачивающей печень.

Степень пищевого алкалоза печени зависит от энергетических затрат необходимых для переваривания пищи животного и растительного происхождения. Пищевая специализация животного направленного на питание белковой пищей (мясо, зерновые и др.) приводит к пищевому алкалозу печени.

Что касается собак, то у них ЖКТ приспособлен только для переваривания животной пищи (мяса) и поэтому они среди млекопитающих имеют короткую МПЖ.

Пути противодействия старению

Несовершенство механизмов гомеостаза и неоптимальное значение pH крови млекопитающих, ведущее к кратковременному пищевому алкалозу (защелачиванию) внутренней среды печени, и приводящее к уменьшению печёночного кровотока при физических нагрузках, являются причинами текущего и возрастного размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела, т.е. старения.

Из этого следует, что уменьшение скорости размасштабирования функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела можно добиться путем:

— защиты печени от пищевого алкалоза;

— уменьшения физических нагрузок;

— кратковременного смещения значения pH крови в кислую сторону.

Достичь и преодолеть видовую МПЖ, и обеспечить пренебрежимое старение человека, возможно только в том случае, если внешние воздействия на организм защитят печень от пищевого алкалоза, и уменьшат значение pH крови. Защита печени от пищевого алкалоза является главным необходимым условием для достижения и преодоления МПЖ человека. А для обеспечения пренебрежимого старения необходимо задействовать защиту печени от пищевого алкалоза и внешние воздействия, направленные на уменьшение значение pH крови.

Возможные способы противодействия старению путем:

—   подкисления внутренней среды печени;

—   подкисления крови;

—   ограничения физических нагрузок на организм.

Для защиты внутренней среды печени от алкалоза необходимо в рацион питания добавить продукты, содержащие органические кислоты, а продукты, ощелачивающие кровь, уменьшить.

Для подкисления крови необходимо:

— ограничить потребление продуктов, содержащих большое количество кальция;

—  принимать ударную дозу органической кислоты один или два раза в сутки.

Выводы:

Старение — это медленное прогрессирующее размасштабирование (уменьшение) функциональных возможностей внутренних органов (органелл) по отношению к массе тела (клетки) по мере отставания процессов самоочищения и самообновления (регенерации) от необходимого темпа вследствие дефицита биоэнергии (АТФ).

Размасштабирование функциональных возможностей печени по отношению к массе тела проявляется в динамике в неспособности гомеостаза поддерживать в крови концентрацию билирубина в норме, и это является основной причиной размасштабирования других внутренних органов млекопитающих.

Степени пищевого алкалоза печени и физической нагрузки являются причинами неодинаковой МПЖ у разных видов млекопитающих, а также неодинаковой скорости старения особей в пределах вида.

Кратковременное размасштабирование (уменьшение) функциональных возможностей внутренних органов по отношению к массе тела животного – это усталость организма.

Литература 

  1. Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия. М.: Икар. 2011. 178 с.
  2. Дильман В.М. Четыре модели медицины. М.: Медицина.1987. 288 с.
  3. Донцов В.И., Крутько В.Н. Системно-структурный подход к старению: главные механизмы и возможности воздействия. /Доклады МОИП. Том 65. Секция Геронтологии. М.: 2018. С.25-37.
  4. Друзьяк Н.Г. Как продлить быстротечную жизнь. С Пб.: Крылов. 2007. 665 с.
  5. Кольман Я., Рём К. Наглядная Биохимия. М.: Мир. 2004. 469 с.
  6. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы. Успехи геронтологии. 1998. Т2. С.37-42.
  7. Клетки. Под ред. Льюина Б. Пер. с англ. М.: БИНОМ. 2011. 951 с.
  8. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина. 1985. 288 с.
  9. Николлс Дж.Г. От нейрона к мозгу. Пер, с англ. М.: ЛИБРО-КОМ. 2012. 672 с.
  10. Нормальная физиология. Краткий курс: учебное пособие. Под ред. Зинчука В.В. – Минск: Выш. шк., 2010. 431 с.
  11. Романовский Ю. М., Тихонов А. Н. Молекулярные преобразователи энергии живой клетки. Протонная АТФ-синтаза – вращающийся молекулярный мотор. Успехи физических наук, 2010. Т.180. №9. С.931-956.
  12. Сорохтин О.Г., Ушаков С.А. Развитие Земли. М.: Издательство МГУ. 2002. 506 с.
  13. Трубицын А.Г. Объединенная теория старения. Успехи геронтологии. 2012. Т25. №4. С.563-581.
  14. Фалькоски П. Двигатели жизни: как бактерии сделали наш мир обитаемым. СПб.: Питер. 2016. 272 с.
  15. Ченцов Ю.С. Цитология. М.: МИА. 2010. 361 с.
  16. Эзенкин А.А. Среда обитания и старение живых организмов. /Доклады МОИП. Том 57. Секция Геронтологии. М.: 2014. С.62-83.

 

© А. А. Эзенкин, 2017

УДК 616.

А. А. Эзенкин

Нормальное и «пренебрежимое» старение

в эволюции высших животных

    (Общая теория старения)

                    Красногорск, Московская область, e-mail: ezenkinaa@yandex.ru

  Старение сопровождается обезвоживанием и уменьшением уровня биоэнергетики по мере накопления балластных веществ. Воздействия внешних (экологических и др.) факторов способствуют накоплению неорганических веществ, а воздействия наследственных факторов – органических. Физиологически нормальное старение связано, в основном, с накоплением органических веществ. В организме имеются ферменты для расщепления органических веществ и механизмы самоочищения от их накопления, поэтому старение от воздействия наследственных факторов – обратимый процесс, т.е. такое старение можно остановить и повернуть вспять. Наследственные факторы (дефицит протонов и др.) являются основными причинами нормального старения высших животных. С момента зарождения жизни, в ходе эволюции Земли произошли изменения ионного состава воды морей (океанов) от кислого значения до щелочного состояния. Под воздействием этих перемен, произошло постепенное смещение кислого значения pH внутренней среды (крови) в сторону щелочной составляющей, что привело к дефициту протонов во внутренней среде и к потере «пренебрежимого» старения у высших животных. Показаны причины возникновения нормального и пути достижения «пренебрежимого» старения.      

Ключевые слова: дефицит протонов, докембрийские предки, наследственный фактор, пренебрежимое старение

   Старение – это сложный, многофакторный, зависящий от внешних и наследственных условий универсальный процесс. Все живые организмы подвержены этому процессу и не замечают его. Только человек, осознав быстротечность жизни, задумывается о стратегиях достижения «пренебрежимого» старения. 

   Исследования в живой природе феномена старения позволили открыть множество медленно стареющих высших животных. Эти животные с «пренебрежимым» старением являются обнадеживающими примерами для человека, мечтающего достичь такого старения.

 Жизнь является совокупностью специфических физико-химических процессов, происходящих в пространственно-ограниченной жидкой среде, движимых энергией биоэнергетической машины. Все живые организмы имеют пространственно-ограниченную жидкую внутреннюю среду. Постепенное возрастное ухудшение параметров внутренней среды и есть старение, приводящее к болезням и смерти.

   Старение сопровождается обезвоживанием (рис. 1) и уменьшением уровня биоэнергетики (рис. 2) по мере накопления балластных веществ [9, 15]. Воздействия внешних (экологических и др.) факторов способствуют накоплению неорганических веществ, а воздействия наследственных факторов – органических. Физиологически нормальное старение связано, в основном, с накоплением органических веществ.
Рис. 1. Зависимость среднего уровня содержания воды в организме человека от возраста

Все многоклеточные организмы имеют механизмы самоочищения и самообновления на клеточном и организменном уровнях [3].

Пример. На клеточном уровне организмы построены из короткоживущих функциональных элементов, состоящих из белковых, нуклеинокислотных и липидных структур, срок жизни белковых структур в среднем составляет 80 суток. Следовательно, долгая жизнь организмов обеспечивается только за счет процессов постоянного самоочищения от изношенных, короткоживущих функциональных элементов и их самообновления на новые.

Рис. 2. Зависимость среднего уровня митохондриальной энергетики клеток фибробластов человека от возраста

В соответствии с предложенной теорией старения основной причиной нормального старения организмов является дефицит протонов (ионов водорода), определяемый значением pH крови (наследственный фактор) [18]. Дефицит протонов в клетках способствует образованию активных (радикальных) форм кислорода и которые, повреждая митохондрии (клеточные органеллы), уменьшают срок их жизни. Короткий срок жизни митохондрий, из-за ограниченности энергетических ресурсов необходимых для их утилизации и восстановления, приводит к отставанию процессов самоочищения от необходимого темпа и к накоплению балластных веществ. Балластные вещества, накапливаясь и вытесняя воду из клеток, способствуют постепенному обезвоживанию и уменьшению биоэнергетики, и старению организмов.

В ходе эволюции среды обитания под воздействием изменившегося ионного состава воды от кислого значения до щелочного, произошло постепенное смещение кислого значения pH внутренней среды (крови) организмов в сторону щелочной составляющей. И все это привело к изменению параметров внутренней среды организмов. Она стала щелочной вязкой жидкой средой с низкой концентрацией протонов.

Низкая производительность биоэнергетической машины и короткий срок жизни митохондрий в щелочной вязкой среде являются основной причиной отставания процессов самоочищения и самообновления от необходимого темпа и накопления органических балластных веществ. А скорость отставания этих процессов от необходимого темпа определяет продолжительность жизни живых организмов.

 Биоэнергетическая машина и внутриклеточный транспорт веществ

 Клетка состоит из разных органелл, ограниченных мембраной, и заполнена внутриклеточной жидкостью – гиалоплазмой. Молекулы воды гиалоплазмы могут находиться в свободном состоянии (в виде растворителя) или быть связанными водородными связями с белковыми молекулами и другими растворенными веществами. При уменьшении количества свободных молекул воды вязкость гиалоплазмы увеличивается, что приводит к замедлению диффузии молекул, ионов, затруднению движения микрочастичек и замедлению скорости внутриклеточного транспорта макромолекул и органелл.

Внутриклеточный обмен веществ между органеллами осуществляется различными способами. Низкомолекулярные вещества и ионы в пределах клетки и органелл распространяются путём диффузии, а скорость диффузии этих веществ зависит от вязкости внутриклеточной жидкости. Макромолекулы, такие как белки, нуклеиновые кислоты и др., через мембраны переносятся мембранными белками, а от одной органеллы до другой транспортируются везикулярным транспортом. Движущей силой внутриклеточного транспорта веществ является энергия АТФ [17]. С возрастом в клетках скорость транспорта везикул и митохондрий сильно замедляется, из-за увеличения вязкости внутриклеточной жидкости, а расход энергии АТФ на транспорт веществ увеличивается. Для компенсации энергозатрат клетка должна увеличить синтез АТФ, но производительность синтеза АТФ в митохондриях тоже падает из-за высокой вязкости внутриклеточной жидкости.

Биоэнергетическая митохондриальная машина. Митохондрии являются «силовой станцией» клетки, где за счет окисления органических веществ синтезируются молекулы АТФ. Митохондрия ограничена двумя мембранами, во внутреннюю мембрану встроены белковые комплексы АТФ-синтазы. Выступающая грибовидная часть АТФ-синтазы обращена в полость митохондрии (рис. 3). АТФ-синтаза представляет собой молекулярный нано-электродвигатель работающий в жидкой среде и состоит из подвижной (статор) и вращающейся (ротор) части.

В митохондрии энергия, выделяемая при окислении органических веществ преобразовывается в электрическую энергию и накапливается в виде заряда протонов водорода в межмембранном пространстве митохондрии. Накопленный таким образом заряд протонов (градиент протонов) создаёт ток для работы сотни тысяч молекулярных нано-электродвигателей. Эти двигатели преобразовывают электрическую энергию в механическую энергию вращения ротора АТФ-синтазы. А энергия вращения асимметричного ротора АТФ-синтазы приводит к изменению конфигурации участков катализа.

Рис. 3. Структура митохондрий.

1 — внешняя мембрана; 2 — внутренняя мембрана; 3 — межмембранное пространство;

 4 — кристы; 5 — матрикс митохондрии; 6 — АТФ-синтазы; 7 — ротор АТФ-синтазы;

8 — статор АТФ-синтазы

  При этом молекулы АДФ и неорганического фосфата прижимаются друг к другу, что приводит к синтезу АТФ. Таким образом, за полный оборот ротора АТФ-синтазы синтезируется 3 молекулы АТФ и расходуется около 1000 протонов водорода [12].

 Энергия заряда протонов расходуется на синтез АТФ (сжатие молекул АДФ и неорганического фосфата) и на преодоление силы трения вращения асимметричного ротора АТФ-синтазы в жидкой вязкой среде. Сила трения вращения ротора нано-электродвигателя прямо пропорциональна вязкости матрикса.

Следовательно, увеличение вязкости жидкости внутренней среды способствует уменьшению производительных возможностей биоэнергетической машины и уровня концентрации АТФ в организме.

                     Старение высших животных

  Старение – это многофакторный процесс, зависящий от внешних и наследственных факторов. Факторы, способствующие старению, делятся на две группы по природе возможности их нейтрализации с целью увеличения продолжительности жизни (ПЖ).

Факторы 1 группы (экологические и др.) – токсичные, канцерогенные неорганические вещества (в том числе тяжелые металлы и радиоактивные изотопы обычных веществ). В организме нет ферментов для расщепления и механизмов самоочищения от накопления неорганических веществ. Старение от воздействия факторов данной группы – необратимый процесс.

Факторы 2 группы – дефицит протонов, зависящий от уровня pH крови (наследственный фактор) и другие воздействия, способствующие увеличению уровня активных форм кислорода. АФК являются причиной, приводящей к накоплению балластных органических веществ. В организме имеются соответствующие ферменты и механизмы самоочищения от накопления дефектных органических веществ и механизмы самообновления, следовательно, старение от воздействия факторов данной группы является обратимым процессом, т.е. такое старение можно остановить и повернуть вспять.

Факторы 1 и 2 группы на организм могут действовать одновременно или врозь.

  Если организм подвержен воздействию только факторов 1 группы, то при этих условиях обеспечивается «пренебрежимое» старение. Такое старение возможно при отсутствии дефицита протонов, т.е. при значении pH крови ≤ 7. Это условие существования докембрийских организмов [13].

  Если организм подвержен воздействию факторов 1 и 2 группы, то при этих условиях «пренебрежимое» старение теряется. Это условие для естественного (физиологически нормального) старения.

                               Механизм старения

 Возрастное ухудшение параметров внутренней среды живых организмов, приводящее к болезням и смерти, связано с накоплением неорганических и органических балластных веществ. А скорость ухудшения этих параметров в основном зависит от скорости накопления органических балластных веществ и определяется дефицитом протонов. Дефицит протонов, зависящий от уровня pH крови (наследуемый фактор), является основной причиной образования АФК и повреждения митохондрий. Короткий срок жизни митохондрий способствует накоплению органических балластных веществ в клетках из-за отставания процессов самоочищения от необходимого темпа. 

Под воздействием факторов 1 и 2 группы, увеличение вязкости внутриклеточной жидкости приводит к уменьшению скорости внутриклеточного транспорта веществ. На рис. 4 показана схема механизма старения. Уменьшение скорости внутриклеточного транспорта веществ способствует замедлению:

– синтеза АТФ в биоэнергетической митохондриальной машине;

– утилизации дефектных короткоживущих функциональных элементов и органелл;

– синтеза белков и восстановления короткоживущих функциональных элементов.

Все эти процессы, по мере уменьшения уровня биоэнергетики, ведут к постепенному накоплению балластных веществ из-за отставания процессов самоочищения и самообновления от необходимого темпа. А вытеснение воды балластными веществами обезвоживают клетки и увеличивают вязкость внутриклеточной жидкости. Таким образом замыкается цепь обратной связи: чем больше балластных веществ, тем больше вязкость внутриклеточной жидкости, что ведет к еще большему накоплению балластных веществ и обезвоживанию и прогрессивной деградации организма. Т.о. есть при достижении критического объема накоплений балластных веществ начинается прогрессивное увеличение вязкости внутриклеточной жидкости, приводящее к ускоренному старению организма в последней части жизни.   

                           Рис. 4. Механизм старения

  Итак, факторы 1 группы (внешние) способствуют накоплению неорганических веществ, факторы 2 группы (наследственные) – органических веществ.

Пример. В организме человека за сутки синтезируется около 50 кг АТФ. Для этого в организме имеется такое количество митохондрий, что если посчитать общую площадь мембран митохондрий, получится площадь равная 14 тыс. м2. [1]. Средний срок жизни митохондрий, определяемый уровнем АФК, составляет 30 суток. Следовательно, за месяц в организме регенерируется весь объем митохондрий и тратятся на все это огромные энергетические и материальные ресурсы, т.е. при этом поврежденные митохондрии утилизируются и создаются вновь.

 При недостатке энергетических ресурсов, необходимых для утилизации поврежденных органелл, возникают условия для накопления органических балластных веществ. Накопление этих веществ в конкретном органе, в зависимости от интенсивности образования АФК в силу возрастания нагрузок, создает условия для появления болезней данного органа. А возрастное накопление балластных веществ в клетках (нейронах), ответственных за контроль и подержания гомеостаза организма, приводит к увеличению порога чувствительности рецепторов нейронов гипоталамуса и к утрате способности подержания постоянства концентрации сахара, липидов и электролитов в крови, pH крови, артериального давления и уровня гормонов [2]. С возрастом в неделящихся клетках вес балластных веществ достигает до 30% от их сухого веса. И все это способствует старению организма. 

  Таким образом, основной причиной старения организма является дефицит протонов, способствующий образованию АФК, которые, повреждая митохондрии, уменьшают срок их жизни. Отставание процессов самоочищения и самообновления от необходимого темпа приводит к накоплению органических балластных веществ и обезвоживанию организма.

                                  Активные формы кислорода

  В митохондриях 1–2% потребляемого кислорода превращается в активные (радикальные) формы, однако с возрастом этот процент существенно увеличивается [1] вследствие увеличения вязкости внутриклеточной жидкости по мере возрастного обезвоживания. АФК, вызывая окислительные повреждения ДНК, белков и мембранных липидов, приводят к уменьшению срока жизни митохондрий.

  В митохондриях энергия, выделяемая при окислении органических веществ с участием О2, используется для синтеза универсальной химической энергии АТФ. Высокоэнергичные электроны, проходя по белковым комплексам электрон-транспортной цепи (ЭТЦ), способствуют переносу протонов из матрикса в межмембранное пространство и в конечном пути, попадая на молекулы О2, восстанавливают их. Для восстановления одной молекулы О2 до двух молекул воды требуется 4 электрона и 4 протона [7, 8].

  Из-за низкой концентрации протонов в матриксе постоянно протекают реакции неполного (одно-, двух и трехэлектронного) восстановления кислорода, в ходе которых и образуются его активные (радикальные) формы. АФК, разрушая митохондрии, укорачивают срок их жизни.

Способы уменьшения АФК в матриксе митохондрии:
1.Увеличение концентрации протонов (H+) – подкисление крови [4];
2.Уменьшение потребления кислорода (О2) – уменьшение физических нагрузок;
3.Уменьшение потока электронов (e-) – ограничительная диета;
4.Увеличение концентрации антиоксидантов – SKQ антиоксиданты.                                                                      

Пример. Многочисленные опыты по введению антиоксидантов в организм, и доставка их с помощью транспортных ионов непосредственно в митохондрии, с целью уменьшения уровня АФК, не привели к существенному увеличению ПЖ организмов, так как при этих опытах сохранялась низкая концентрация протонов в матриксе.

  В организме в состоянии покоя синтезируется необходимое количество АТФ для поддержания собственной жизнедеятельности. При синтезе АТФ в матриксе из-за дефицита протонов образуется побочный продукт – АФК. На рис. 5 показана схема образования АФК. Уровень АФК является функцией трех переменных, т.е. зависит от дефицита протонов, интенсивности синтеза АТФ и вязкости внутриклеточной жидкости. Средний уровень АФК зависит от дефицита протонов, определяемого значением pH крови – наследуемый фактор. Возрастное обезвоживание приводит к увеличению вязкости внутриклеточной жидкости и увеличению среднего уровня АФК.


           Рис. 5.  Схема образования АФК.

 Примечания:
1.Увеличение нагрузок на организм — стресс, воспаление, высокая и низкая температуры, физическая нагрузка и др.
2.Патогенетическая роль АФК выявлена к настоящему времени более чем для сотни заболеваний человека. Это имеет место при сердечнососудистой патологии, поражениях головного мозга и почек, атеросклерозе, бронхолегочной патологии и др.

Уровень АФК определяет средний срок жизни митохондрий. Дефицит протонов в клетках способствует образованию активных (радикальных) форм кислорода и которые, повреждая митохондрий, уменьшают срок их жизни (рис. 6). Короткий срок жизни митохондрий, из-за ограниченности энергетических ресурсов необходимых для их утилизации и восстановления, приводит к отставанию процессов самоочищения от необходимого темпа и к накоплению балластных веществ. Балластные вещества, накапливаясь и вытесняя воду из клеток, способствуют постепенному обезвоживанию, уменьшению биоэнергетики и старению организма.

Рис. 6. Схема возникновения болезней и старения

Значение pH крови запоминается в ходе  формирования нервной системы эмбриона

  Материнское значение pH крови, через значение pH внутриутробной среды, с формированием органов (нервной системы) гомеостаза запоминается организмом. У детёнышей плацентарных животных формирование органов, отвечающих за гомеостаз, к моменту рождения заканчивается. Передача материнского значения pH крови детенышу происходит через pH внутриутробной среды. Аналогично у рыб, до начала личиночного периода формирование зачатков органов гомеостаза заканчивается, при этом происходит запоминание значения pH среды в нервной ткани (системе).

 При коротком эмбриональном периоде развития рыб, нервные ткани и органы гомеостаза могут не успеть сформироваться до начала личиночного периода. В этом случае параметры гомеостаза (например, значение pH крови) будут формироваться в личиночный период развития под воздействием значения pH среды обитания по мере их роста.

                 «Пренебрежимое» и нормальное старение

  Докембрийские высшие животные имели «пренебрежимое» старение в силу отсутствия дефицита протонов. Скорость старения определялось только фактором 1 группы (экологическими).

Пример. Митохондриальные механизмы, отвечающие за синтез АТФ (белковые комплексы АТФ-синтазы и ЭТЦ), современными многоклеточными организмами получены по наследству от эукариот. Эти механизмы в ходе эволюции альфапротеобактерий (предшественники митохондрий) и митохондрий в течение более 2-х млрд лет были оптимизированы и доведены до совершенства для работы в кислой (pH = 3–5), невязкой жидкой среде [13, 16]. В тех условиях не было дефицита протонов, белковые комплексы АТФ-синтазы и ЭТЦ работали в более производительном режиме в невязкой жидкой среде, чем теперь в щелочной среде и не было причин к протеканию реакций неполного (одно-, двух и трехэлектронного) восстановления молекул кислорода, т.е. превращение О2 в АФК было незначительным. Средний срок жизни митохондрий был гораздо больше, чем в настоящее время. Организмы имели достаточные энергетические ресурсы, необходимые для утилизации и восстановления дефектных органических веществ (митохондрий и др.) и поэтому не было отставания процессов самоочищения от необходимого темпа и накоплению органических балластных веществ. Все это способствовало «пренебрежимому» старению организмов.

 С момента зарождения многоклеточных организмов, в ходе эволюции Земли произошли изменения ионного состава воды морей (океанов) от кислого значения (pH = 3–5) до щелочного состояния (pH = 7,5–8.5). Под воздействием этих перемен, произошло постепенное смещение кислого значения pH внутренней среды (крови) живых организмов в сторону щелочной составляющей, что привело к дефициту протонов во внутренней среде и к потере «пренебрежимого» старения.

 Изменения внутренней среды (крови) в ходе эволюции среды обитания от кислого значения до щелочного в фанерозойском периоде:

— привели к появлению гена супероксиддисмутазы для защиты от сильного увеличения АФК, а лизосомы обзавелись протонными насосами для создания кислой внутренней среды (pH = 4,5) [8, 10];

— не затронули внутриклеточные механизмы, отвечающие за энергетику. Белковые комплексы АТФ-синтазы и ЭТЦ остались без изменений;

— привели к дефициту протонов и к увеличению среднего уровня АФК и уменьшению производительных возможностей синтеза АТФ. Все это привело, в ходе изменения ионного состава воды среды обитания от кислого значения до щелочного, к потере «пренебрежимого» старения у большинства высших животных, и они не заметили эту потерю.

 Эволюционно сложилось так, что выживаемость большинства организмов определяется их репродуктивными возможностями, а не максимальной ПЖ, поэтому не было эволюционной необходимости оптимизации величины pH внутренней среды. Величина pH внутренней среды нас интересует только с точки зрения увеличения ПЖ человека.

 Феномен «пренебрежимого» старения некоторые животные сумели сохранить в ходе эволюции среды обитания, а в других он возникал и возникает в зависимости от условий среды обитания. Причем даже в пределах одного семейства у некоторых животных может развиться этот признак, а у других – нет.

Способы достижения «пренебрежимого» старения путем:
1.Удержания pH внутренней среды в кислой области;
2.Смещения pH внутренней среды в кислую область под воздействием кислой внешней среды обитания. 
 

Пример. Животное с низкой плодовитостью. Гипотетическое экстрадолгоживущее животное должно иметь систему гомеостаза, обеспечивающее ему отсутствие дефицита протонов, путем удержания значения pH внутренней среды в кислой области (pH ≤ 7) независимо от ионного состава и давления внешней среды обитания.

К таким животным относится гренландская акула с «пренебрежимым» старением (подтвержденная ПЖ – 400 лет), у которой внутренняя среда имеет кислую реакцию и защищена от давления щелочной среды обитания. Такая защита внутренней среды акулы достигается путем фильтрации поступающей в организм воды с использованием метода прямого осмоса. Прямой осмос обеспечивается за счет удержания высокой концентрации солей (мочевины) в крови, относительно концентрации солей в морской воде. При этом методе фильтрации в организм поступает только очищенная от разных минералов (ионов кальция и др.) чистая вода (pH ≤ 7).

По этой причине у акул кровь кислая (pH ≤ 7) и имеет слабую буферную систему крови и легко подкисляется жирными кислотами. Высокий кислотный потенциал внутренней среды (крови), несмотря на слабую иммунную систему, обеспечивает им невосприимчивость ко всем болезням (к раку и др.) и «пренебрежимое» старение.

Пример. Животное с высокой плодовитостью. Алеутские морские окуни – животные, у которых в пределах одного семейства может развиться у одних особей признак «пренебрежимого» старения, а у других – нет.

Максимальная ПЖ 205 лет, средняя ПЖ 30–40 лет. Алеутский морской окунь – живородящая рыба, обладающая высокой приспосабливаемостью. Диаметр зрелой икры 0.2–0.8 мм [14]. А у рыб с нормальным старением диаметр зрелой икры 1,5–5 мм [6].

Из-за малого размера икры, короткий эмбриональный период развития, по этой причине зачатки органов гомеостаза не успевают сформироваться до личиночного периода. Личинки растут (созревают) до выклева в организме окуня. При достижении длины до 4.1–5.9 мм происходит выклев личинок. Плодовитость достигает 2700 тыс. личинок.

При преждевременном выклеве, недоразвитые личинки могут оказаться в местах впадания материковых рек в море. В этих местах значение pH воды ≤ 7. Формирование органов гомеостаза личинок в такой воде приведет к запоминанию значения pH воды ≤ 7 среды обитания и развитию признаков «пренебрежимого» старения.

Пример. Животное имеющее гемолимфу, значение pH внутренней среды которого определяется значением pH среды обитания. ПЖ жемчужниц, обитающих в водной среде со значением pH = 6,5–6,8, достигает до 250 лет [5].

                        Межвидовые различия по срокам жизни

  Одноклеточные живые организмы, начиная от прокариотов до эукариот, в ходе длительной эволюции довели метаболические процессы и наномеханизмы (рибосомы, АТФ-синтаза, белковые комплексы ЭТЦ и др.), на которых базируется жизнь, до совершенства.

 Развитие многоклеточных организмов шло не путем глобальных изменений внутриклеточных фундаментальных метаболических процессов и наномеханизмов, а путем их адаптации к изменяющейся внешней среде, специализации клеток и оптимизации управления межклеточными связями.

 С учётом вышеизложенных фактов, межвидовая ПЖ организмов в основном зависит от уровня pH крови и степени развитости (эффективности) механизмов самоочищения на организменном уровне.

Примеры. Межвидовые различия ПЖ млекопитающих, имеющих одинаковые значения pH крови (7,3–7,4), но разные степени эффективности механизмов самоочищения на организменном уровне и пищевой специализации. Средняя ПЖ, достигнутая человеком (рис. 7) составляет 70–80 лет, а максимальная – 123 года. ПЖ свиней 35–40 лет, собаки, в зависимости от породы и ухода, могут прожить 10–20 лет, а мыши – от 2 до 3 лет.

С учетом того, что среди известных высших животных, человек имеет наиболее развитые (эффективные) механизмы самоочищения на организменном уровне, то за счет подкисления крови можно добиться «пренебрежимого» старения. А при значении pH крови (7,3–7,4), резервы по увеличению ПЖ человеческой жизни, за счет улучшения качества жизни, составляет не более 35% от достигнутого [11].

                           Максимальный предел человеческой жизни

Радикальное продление ПЖ человека возможно только путем уменьшения значения pH крови. Для оценки предела возможной максимальной ПЖ человека воспользуемся таблицей.

Таблица. Сравнительный анализ

                                                                                                                                                                                        

Сравнительный анализ двух высших животных показывает, что гренландская акула – животное, у которого кислая внутренняя среда, несмотря на неразвитость внутренних органов по сравнению с человеком, имеет «пренебрежимое» старение. Следовательно, при значении pH крови ≤ 7 возможный предел максимальный ПЖ человека должен быть не менее 400 лет.

На рис.7 показаны графики функций дожития для человека при разных значениях pH крови.

                                                                                                                                     Дожитие

  Возраст, лет

    Рис. 7. График функций дожития человека при разных значениях pH крови

Щелочная кровь (pH = 7,4 – дефицит протонов), на организм действуют факторы 1 и 2 группы. Первая функция дожития характеризует достигнутую среднюю ПЖ, а вторая – максимально возможную среднюю ПЖ при том же значении pH. Резерв долголетия для человека выделенная область – светло-серым цветом [11].

Кислая кровь (pH ≤ 7 – дефицит протонов отсутствует), на организм действуют факторы 1 группы. Третья функция дожития характеризует максимально возможную среднюю ПЖ при значении pH ≤ 7. В данном случае, резерв долголетия человека существенно увеличивается на выделенную область – темно-серым цветом и ограничивается максимальной ПЖ достигнутым животным с «пренебрежимым» старением.

                                Пути противодействия старению

Ограниченность энергетических ресурсов и короткий срок жизни митохондрий из-за щелочной реакции крови приводит к отставанию процессов самоочищения от необходимого темпа и накоплению органических веществ в организме. Следовательно, для противодействия старению необходимо подкислять кровь с целью увеличения энергетических ресурсов и срока жизни митохондрий. В этом случае, в зависимости от уровня подкисления крови, можно добиться уменьшения скорость накопления балластных веществ и замедления скорости старения организма.

Предельный случай, «пренебрежимое» старение определяется накоплением неорганических веществ и зависит только от экологических факторов. Такое старение обеспечивается при pH крови ≤ 7.

Возможность подкисления крови основана на том, что система гомеостаза по поддержанию значения pH крови, является сильно инерционным механизмом. Кратковременное, сильное (ударное) подкисление крови слабой кислотой натощак, способствует разжижению и смещению pH крови в кислую сторону на 3–4 часа. Если проводить эту процедуру два раз в сутки, то организм в течение 8 часов будет находиться в подкисленном состоянии, а во время сна накопление органических балластных веществ минимальное из-за низкого уровня АФК, т.к. организм не нагружен и синтезирует минимальное количество АТФ.

  Оптимальным подкисливающим веществом является лимонная кислота.

                                                     В ы в о д ы

1. Докембрийские предки современных животных имели «пренебрежимое»старение в силу отсутствия дефицита протонов из-за кислой внутренней среды. Эти животные зародились и обитали в кислой внешней среде, тогда значение pH морской и океанской воды было меньше 7.
2. Гренландские акулы в ходе эволюции Земли, несмотря на изменение ионного состава воды среды обитания от кислого значения до щелочного, сумели уберечь докембрийскую внутреннюю кислую среду и тем самым сохранили себе «пренебрежимое» старение. Акулы дают нам подсказку для понимания и решения проблем, связанных с онкологическими болезнями и со старением.
3. Эволюционно сложилось так, что рыбы (кроме акул), млекопитающие и др. обеспечили выживаемость за счет стратегии быстрого размножения. Следовательно, у них не было необходимости оптимизации значения pH внутренней среды для обеспечения «пренебрежимого» старения. По этой причине, внутренняя среда организмов в ходе эволюции менялась под давлением внешней среды обитания, от кислого значения до щелочного.
4. У человека система гомеостаза поддерживает внутреннюю среду организма в щелочной области и способствует возникновению дефицита протонов. По этой причине у него частые болезни и высокая скорость старения.
5. Для достижения «пренебрежимого» старения и жизни без болезней необходимо постоянное внешнее воздействие, направленное на ликвидацию дефицита протонов путем смещения щелочной внутренней среды организма в кислую сторону.

                                                              Литература

1. Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия .  М.: Икар, 2011.  

2. Дильман В.М. Четыре модели медицины. М.: Медицина, 1987.

3. Донцов В.И., Крутько В.Н., Подколозин А.А. Фундаментальные механизмы геропрофилактики. М.: Биоинфорисервис. 2002.

4. Друзьяк Н.Г. Как продлить быстротечную жизнь. С Пб.: Крылов. 2007.

5. Зюганов В.В.  Нестареющие животные. Почему они живут долго, но не вечно? Использование и охрана природных ресурсов в России (информационно- аналитический бюллетень) // №2 (98). 2008.С1-17.  

6. Иванов А.А. Физиология рыб. М.: Мир. 2003.

7. Кольман Я., Рём К. Наглядная биология. М.: Мир. 2004.

8. Клетки. Под ред. Льюсина  Б.  Пер. с англ. М.: БИНОМ. 2011.

9. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина. 1985.

10. Николлс Дж.Г. От нейрона к мозгу. Пер. с англ. М.: ЛИБРОКОМ. 2012.

11. Новосельцев В.Н., Новосельцева Ж.А. Здоровье, гомеостаз и долголетье // Успехи геронтологии. 2011. Т.24.  №4. С. 553-563.  

12. Романовский Ю.М., Тихонов А.Н. Молекулярные преобразователи энергии живой клетки. Протонная АТФ-синтаза – вращающийся молекулярный мотор // Успехи физических наук. 2010. Т. 180. №9. С931-956.

13. Сорохтин О.Г., Ушаков С.А. Развитие Земли. М.: Издательство МГУ. 2002.

14. Токранов А.М., Орлов А.М., Шейко Б.А. Промысловые рыбы материкового склона прикамчатовских вод // Петропавловск-Камчатский: Камчатпресс. 2005.

15. Трубицын А.Г. Объединенная теория старения // Успехи геронтологии. 2012. Т.25. №4. С. 563-581.

16. Фалькоски П. Двигатели жизни: как бактерии сделали наш мир обитаемым. СПб.: Питер. 2016.

17. Ченцов Ю.С. Цитология. М.: МИА. 2010.

18. Эзенкин А.А. Среда обитания и старение живых организмов // Доклады МОИП. 2014. Секция Геронтологии. Том 57. С.62-83.

19. Эзенкин А.А. Нормальное и пренебрежимое старение в эволюции видов // Доклады МОИП. 2017. Секция Геронтологии. Том 63. С.35-47.

 

                                                 A.А. Èzenkin

          Normal and «negligible» agingin the evolution of higher animals

(The General theory of aging)

Krasnogorsk, Moscow region; e-mail: ezenkinaa@yandex.ru

 Aging is accompanied by dehydration and decrease in level of bioenergetics the accumulation of ballast substances. The impact of external (environmental, etc.) factors contribute to the accumulation of inorganic substances, and the effects of genetic factors – organic. Physiologically normal ageing is associated mainly with the accumulation of organic substances. The body has enzymes to digest the organic matter and the mechanisms of self-purification from their accumulation, so the aging from the effects of hereditary factors – reversible process, i.e., that aging can be stopped and reversed. Hereditary factors (deficiency of protons etc.) are the main causes of normal aging in higher animals. Since the origin of life, evolution of the Earth changes the ionic composition of the waters (oceans) from acidic value to alkaline condition. Under the influence of these changes has been a gradual shift in the acidic pH of the internal environment (blood) in the alkaline component routes that led to the deficiency of protons in the internal environment and the loss of «negligible» aging in higher animals. The causes of normal and achieving «negligible» aging.

       Key words: deficit of protons, Precambrian ancestors, the hereditary factor, negligible aging.

© А. А. Эзенкин, 2014

Среда обитания и старение живых организмов (Общая теория старения)

А.А. Эзенкин.

С момента зарождения жизни, под воздействием изменившегося ионного состава воды морей и рек, произошло смещение значения pH внутренней среды (крови) живых организмов в сторону щелочной составляющей, что привело к дефициту протонов водорода и возникновению феномена старения. Дефицит протонов (ионов водорода) является основной причиной возрастного обезвоживания живых организмов по мере накопления балластных веществ из-за отставания процессов самоочищения и самообновления от необходимого темпа. Постепенное обезвоживание внутренней среды способствует к снижению скорости внутриклеточного транспорта веществ и среднего уровня митохондриальной биоэнергетики, все это приводит к старению. Скорость возрастного обезвоживания зависит от уровня систематического дефицита протонов и суточного дефицита воды (для живых организмов, обитающих в воздушной среде). Значения pH крови и воды среды обитание определяют уровень дефицита протонов в живых организмах. Если значение pH воды среды обитания меньше, чем значение pH крови создается условие для «пренебрежимого» старения.

Kлючевые слова: биоэнергетика, жизнь на земле, зарождение жизни, как жить долго, крем для кожи, обезвоживание организма, обмен веществ в организме, организм человека, происхождение земли, процесс старения, старение организма, сколько живут люди, строение Земли, уровень холестерина, эволюция Земли.

 

The evolution of habitat and appearance the aging phenomenon in living organisms (General theory of aging)

A.A. Èzenkin

   Since the origin of life, under the influence of the changed ionic composition of the water of the seas and rivers, a shift in the pH value of the internal environment (blood) of living organisms in the direction of alkaline component that has led to a shortage of hydrogen protons and the emergence of the phenomenon of ageing. Deficit of protons (hydrogen ions) is the primary cause of the age of dehydration of living organisms with the accumulation of ballast substances due to the lag processes of self-purification and self-renewal from the pace. Gradual dehydration internal environment contributes to the decrease in the rate of intracellular transport of substances and the average level of mitochondrial bioenergetics, all this leads to aging. The speed of the age of dehydration depends on the level of systematic deficit of protons and daily water shortage (for the organisms living in the air en-vironment). The pH value of blood and water environment dwelling determine the level of deficit of protons in living organisms. If the pH value of the water habitat is less than the value pH of blood is a provision for a «negligible» aging.

Key words: bioenergetics, life on earth, origin of life, how to live a long, cream to skin dehydration, the metabolism in the body, the human body, the origin of the earth, the aging process, the aging of the body, how people live, the structure of the Earth, cholesterol, evolution of the Earth.

 В настоящее время известно более ста гипотез старения живых организмов, в том числе и человека. Эти гипотезы можно разделить на две группы – гипотезы программированного старения и гипотезы накопления случайных клеточных повреждений. Поиски механизма программированной смерти успехом не увенчались и трудно представить, как такая программа могла бы возникнуть в процессе естественного отбора. На основе гипотез накопления случайных клеточных повреждений разработаны разные методы и препараты для противодействия старению человека, но по полученным результатам нельзя утверждать об их эффективности.  

Во всех ныне известных гипотезах старения не учитываются влияние среды обитания и нарастающей энтропии на клеточную биоэнергетику. Представленная теория основана на том, что жизнь является совокупностью специфических физико-химических процессов, происходящих в жидкой среде, движимых энергией биоэнергетической митохондриальной машины. Постепенное обезвоживание внутренней среды живого организма, под воздействием среды обитания и нарастающей энтропии, приводит к снижению общего уровня биоэнергетики и старению. В любой замкнутой системе, в соответствии со вторым законом термодинамики, увеличение энтропии приводит к хаосу и разрушению системы. Точно так же, в живых организмах недостаточность процессов самоочищения и самообновления приводит к хаосу и разрушению, т.е. к старению. Только путем постоянного внешнего воздействия на систему, за счет подвода дополнительной энергии, возможна блокировка нарастания энтропии. Живые организмы являются частично открытыми системами и подпитываются энергией из внешней среды. В зависимости от типа среды обитания, этой энергии может быть недостаточно для остановки нарастания энтропии – старение или достаточно – пренебрежимое старение.   

 На молекулярном уровне живые организмы построены из короткоживущих функциональных элементов, состоящих из белковых, нуклеинокислотных и липидных структур. Например, срок жизни белковых структур в среднем составляет 80 суток. Следовательно, долгая жизнь живого организма обеспечивается только за счет постоянного самоочищения от изношенных, короткоживущих функциональных элементов и их самообновления на новые. Согласно общей единой теории старения, единственной причиной старения живых организмов, обладающих функцией самоочищения и самообновления, является ее недостаточность, т.е. неполнота очищения и обновления [1].  По предложенной теории, недостаточность поступления энергии из среды обитания, в виде протонов и воды, приводит к неполноте процессов самоочищения и самообновления в живых организмах, то есть к старению.  

Физико-химические процессы в живых организмах на 90% поддерживаются энергией АТФ (аденозинтрифосфат), генерируемой в биоэнергетической митохондриальной машине, и ее производительные возможности зависят от состояния внутренней среды. Снижение среднего уровня биоэнергетики с возрастом связано с ухудшением внутренней среды, по мере обезвоживания. На рисунках 1 и 2 представлены графики уменьшения содержания воды и уровня биоэнергетики с возрастом человека [8,12 ]. Снижение содержания воды в организме приводит к увеличению вязкости внутриклеточной жидкости, а это способствует замедлению скорости внутриклеточного транспорта веществ и уменьшению производитель-ных возможностей митохондриальной машины по синтезу АТФ, т.е. к уменьшению общего уровня биоэнергетики. Доказательная база приведена в разделе «Внутриклеточный транспорт веществ и митохондриальная биоэнергетика».

Risunok_01_08022014_01  Рисунок 1. Зависимость содержания воды в организме человека от возраста.

Risunok_02_02_08022014_01Рисунок 2. Зависимость среднего уровня митохондриальной энергетики клеток фибробластов человека от возраста.

Среда обитания.

  Живой организм является частично открытой системой и взаимодействует со средой обитания по безусловному рефлексу (рис. 3). Его энергетические потребности удовлетворяются за счет окисления органических веществ, поступающих из внешней среды. Даже при достаточном поступлении энергии из внешней среды, живой организм испытывает дефицит протонов и при этом их часть, поступающая из внешней среды и получаемая за счет окисления органических веществ, выводится (выбрасывается) во внешнюю среду, как ненужная. Этот парадокс связан c тем, что значение pH внутренней среды является наследуемой и неоптимальной величиной.

 Например, жемчужницы, обитающие в водной среде в узком диапазоне изменений pH от 6,5 до 6,8, не испытывают дефицита протонов и живут более 200 лет (таблица 1). У них неразвитый механизм стабилизации значения pH гемолимфы и внутренняя среда сильно зависит от внешней [3].

Risunok_03_08022014_01

Рисунок 3. Схема взаимодействия живого организма со средой обитания.

  На заре зарождения жизни, вода в морях и реках, за счет растворенных вулканических и атмосферных газов, была кислой и ее значение pH, было меньше 7. Для защиты от сильного закисления внутренней среды лишними протонами, поступающими из внешней среды и получаемыми за счет окисления органических веществ, сформировался механизм гомеостаза по их выводу из организма. У живых организмов, живущих в ту пору, значение pH крови не могло быть более 7. Со временем, кислая морская вода, извлекая из горных пород щелочные элементы, ощелочилась и её значение pH находится теперь в пределах от 7,9 до 8,3. В настоящее время, накопления известняковых отложений, состоящих из останков живых организмов, растворяясь в кислой воде (дождевой), способствуют изменению значения pH рек и водоемов в сторону повышения щелочной составляющей. Значение pH пресноводных водоемов и рек лежит в пределах от 6,5до 8,5. Следовательно, на стареющей Земле основные водные запасы постепенно стали щелочными. Адаптационные механизмы гомеостаза, под воздействием щелочной воды среды обитания, постепенно увеличили величину pH крови, а это привело к дефициту протонов в живых организмах. Кровь стала щелочной.

  В настоящее время, значение pH крови у птиц и млекопитающих находится в пределах 7,2 – 7.43, а рыб – от 6 до 8. Продолжительность жизни (ПЖ) коррелированна со значением pH крови (таблица 1). Чем выше значение pH крови, тем больше дефицит протонов и, следовательно, у этих живых организмов короткая ПЖ. Потенциальная возможность к долгой жизни у живых организмов с меньшим значением pH крови выше, чем с большим значением pH [3,4].

Таблица 1. Влияние уровня pH крови на ПЖ.
Вид рыбы и др. pH крови pH среды обитания Срок жизни
Плотва, голавль 7,7 6,5 — 8,3 10 — 15 лет
Пескарь, ёрш 7,7 6,5 — 8,3 10 — 15 лет
Карп, карась 7,6 4,5 — 10 до 50 лет
Стерлядь 7,5 5,6 — 9,0 до 80 лет
Жемчужницы Гемолимфа 6,5 — 6,8 до 250 лет

Возрастное ухудшение внутренней среды из-за обезвоживания приводит к уменьшению среднего уровня биоэнергетики и затуханию всех жизненных процессов. Скорость ухудшения внутренней среды из-за обезвоживания зависит от следующих факторов: – дефицита протонов, который определяется уровнями pH крови и воды среды обитания; – суточного дефицита воды (для организмов, обитающих в воздушной среде); – ожирения.

 При обилии пищевых ресурсов в живых организмах накапливаются энергетические запасы в виде жира и гликогена, на случай голода. Накопление жировых капель и гликогена приводит к вытеснению воды из клеток и обезвоживанию организма. Ожирение ускоряет старение. Для упрощения процесса анализа фактор ожирения в дальнейшем рассматри-ваться не будет.

  Внутриутробная среда (яйцо, икринки). Параметры внутриутробной среды (рисунок 4) стабильны во времени и меняются в узком диапазоне.

Risunok_04_08022014_01 Рисунок 4. Внутриутробная среда.

Эта среда создает оптимальные условия для развития живого организма, способствует удержанию в постоянстве вязкость внутриклеточной жидкости и формированию значения pH внутренней среды. Материнское значение pH крови, через значение pH внутриутробной среды, с появлением (формированием) органов гомеостаза запоминается в живом организме. При этом обеспечивается равенство материнского значения pH крови и значения pH крови новорожденного организма. Следовательно, величина pH крови является заимствованной и может меняться под воздействием pH внешней среды. Дефицит протонов определяется уровнем pH внутриутробной среды. Он не оказывает существенного влияния на рост и формирование плода из-за короткого этапа внутриутробного развития.

Водная среда обитания. В водной среде обитания внутренняя среда живого организма является функцией одной переменной, т. е. зависит только от систематического дефицита протонов и этот дефицит определяется величинами pH крови и воды среды обитания (рисунок 5).

  Risunok_05_08022014_01Рисунок 5.  Водная среда  обитания.

Если значение pH водной среды меньше, чем  значение  pH крови,   создается условие для пренебрежимого  старения. В этом случае, внутренняя среда  не будет ухудшаться, так как дефицит  протонов в живом организме  будет компенсирован протонами из водной среды.

Например. Средняя ПЖ жизни у алеутских морских окуней,  обитающих в морской  воде со значениями pH в пределах  от 7,9 до 8,3, составляет 30 – 40 лет,  но при этом обнаружены рыбы с максимальной ПЖ до 205 лет [11].  Предположительно,  рыбы  с такой ПЖ обитали в местах впадания материковых рек в море, и в этих местах значение  pH морской воды могло быть меньше, чем значение pH крови (условие для пренебрежимого старения).   

Если значение pH водной среды  больше, чем  значение pH крови,  то  внутренняя  среда  организма будет ухудшаться  из-за  дефицита  протонов.  Дефицит протонов  в организме,  из-за высокого уровня pH крови, приводит к накоплению балластных веществ из-за недостаточности процессов самоочищения  от старых и дефектных короткоживущих функциональных элементов.  Балластные вещества по мере накопления вытесняют  воду   из клеток и обезвоживают организм

Воздушная среда обитания.  В воздушной среде обитания (рисунок 6) внутренняя среда  живого организма является функцией двух переменных, т. е.  зависит от систематического дефицита протонов  и суточного дефицита воды. Причина  дефицита протонов и его воздействие  на живой организм, обитающего в воздушной среде,   аналогична   воздействию  в водной среде обитания. Risunok_06_08022014_01Рисунок 6. Воздушная среда обитания.

Живой организм, обитающий в воздушной среде, из-за редкого приема воды постоянно испытывает суточный дефицит воды и не способен обеспечить постоянство вязкости крови и внутриклеточной жидкости в течение суток. В течение жизни живые организмы пополняют запасы воды по безусловному рефлексу, полагаясь на сигналы гипоталамуса. Из-за естественных потерь воды или избыточного поступления солей увеличивается осмотическое давление крови, при этом происходит возбуждение осморецепторов гипоталамуса, приводящих к формированию сигнала о жажде.

Любая система с отрицательной обратной связью, на отклонение заданного параметра, реагирует с временной задержкой. Точно так же, при потере организмом воды на 1 – 5% формируется сигнал о жажде с временной задержкой. Следовательно, между приемами воды клетки организма на несколько часов (3 – 6) в сутки работают в режиме дефицита воды. При длительном систематическом дефиците, чего либо (воды, протонов и др.), любой организм приспосабливается, зачастую во вред ПЖ.

Суточный, систематический дефицит воды, из-за приема воды по сигналу «жажда», способствует ускорению обезвоживания организма.

Например. Организм пожилых людей сильно обезвожен, но они при этом не испытывают никаких неудобств, так как организм приспособился к такому обезвоживанию и не испытывают жажду из-за возрастного увеличения порога чувствительности осморецепторов гипоталамуса.

Таблица 2. Изменение содержания воды в теле животных в зависимости от возраста.
Животные Содержание воды в теле животных, %
Рыбы (карпы) Сеголетки 89  —  75
Взрослые 70  —  65
Птицы (куры) Цыплята 80  —  75
Куры 65  —  60
Млекопитающие Новорожденные 80  —  70
Взрослые 60  —  50

Внутренняя среда живого организма начинает ухудшаться после смены среды обитания (рождения), из-за постепенного обезвоживания. Этому способствует систематический дефицит протонов, суточный дефицит воды и накопление жира. Содержание воды в теле взрослых животных (таблица 2), обитающих в воздушной среде, на 10 –15% меньше, чем у обитателей водной среды [4]. Поэтому, в воздушной среде меньше экстрадолгоживущих живых организмов, чем у обитателей водной среды.

 Внутриклеточный транспорт веществ и митохондриальная биоэнергетика.

Клетка состоит из разных органелл, ограниченных мембраной и заполнена внутриклеточной жидкостью – гиалоплазмой. Молекулы воды гиалоплазмы могут находиться в свободном состоянии (в виде растворителя) или быть связанными водородными связями с белковыми молекулами и другими растворенными веществами. При уменьшении количества свободных молекул воды вязкость гиалоплазмы увеличивается, что приводит к замедлению диффузии молекул, ионов, затруднению движения микрочастичек и замедлению скорости внутриклеточного транспорта макромолекул и органелл.

Внутриклеточный обмен веществ между органеллами осуществляется различными способами. Низкомолекулярные вещества и ионы в пределах клетки и органелл распространяются путём диффузии, а скорость диффузии этих веществ зависит от вязкости внутриклеточной жидкости. Макромолекулы, такие как белки, нуклеиновые кислоты и др., через мембраны переносятся мембранными белками, а от одной органеллы до другой транспортируются везикулярным транспортом. На рисунке 7 показана схема везикулярного внутриклеточного транспорта.

Risunok_07_08022014_01

Рисунок 7. Транспортная схема нервной клетки. 1 – тело нервной клетки; 2 – аксон; 3 – дендриты; 4 – микротрубочки; 5 – центр клетки; 6 – органеллы; 7 – везикулярные грузы; 8 – шагающие моторные белки; 9 – липофусцины; 10 – гиалоплазмы; 11 – митохондрия; 12 – лизосомы.

Движущей силой внутриклеточного транспорта веществ является энергия АТФ. Транспортируемые вещества упаковываются в везикулы (пузыри), а место назначения определяется рецепторными белками [9,13]. Моторные белки с присоединенными везикулами перемещаются вдоль микротрубочек из центра клетки до периферии и наоборот. Эти белки для перемещения используют энергию гидролиза АТФ. Энергия гидролиза АТФ, при перемещении транспортируемого груза, расходуется на преодоление сопротивления внутриклеточной жидкости и расталкивание с пути различных гранул липофусцина, частиц гликогена, жировых капель и др.

С возрастом в клетках скорость транспорта везикул и митохондрий сильно замедляется, из-за увеличения вязкости внутриклеточной жидкости, накопления нейтральных веществ и уменьшения концентрации АТФ, при этом расход энергии АТФ на транспорт веществ увеличивается. Для компенсации энергозатрат клетка должна увеличить синтез АТФ, но произ-водительность 5 синтеза АТФ в митохондриях тоже падает из-за ухудшения внутриклеточного транспорта.

Биоэнергетическая митохондриальная машина. Митохондрии являются «силовой станцией» клетки, где за счет окисления органических веществ синтезируются молекулы АТФ.

Risunok_08_08022014_01Рисунок 8. Структура митохондрий.

1 – внешняя мембрана; 2 – внутренняя мембрана; 3 – межмембранное пространство;

4 – кристы; 5 – матрикс митохондрии; 6 – АТФ-синтазы; 7 – ротор АТФ-синтазы; 8 – статор АТФ-синтазы.

Митохондрия ограничена двумя мембранами, во внутреннюю мембрану встроены белковые комплексы АТФ-синтазы. Выступающая грибовидная часть АТФ-синтазы обращена в полость митохондрии (рисунок 8). АТФ-синтаза представляет собой молекулярный электродвигатель и состоит из подвижной (статор) и вращающейся (ротор) части.

 Для упрощения понимания работы энергетической схемы митохондрий по синтезу АТФ, вначале рассмотрим энергетическую схему работы гибридного электромобиля. Энергия, выделяемая при горении органического вещества, т.е. бензина, преобразовывается в электрическую энергию и накапливается в виде заряда электронов в мощном конденсаторе. Накопленный таким образом заряд электронов создает ток для работы двух электродвигателей, которые преобразовывают электрическую энергию в механическую, для движения электромобиля. Энергия, затраченная на движение автомобиля, расходуется на преодоление силы трения внутренних механизмов и силы сопротивления воздуха.

В митохондрии энергия, выделяемая при окислении органических веществ, т.е. жиров и углеводов, преобразовывается в электрическую энергию и накапливается в виде заряда протонов водорода в межмембранном пространстве митохондрии. Накопленный таким образом, заряд протонов создаёт ток для работы сотни тысяч молекулярных электродвигателей. Эти двигатели электрическую энергию преобразовывают в механическую энергию вращения ротора АТФ-синтазы. А энергия вращения асимметричного ротора АТФ-синтазы приводит к изменению конфигурации участков катализа (рисунок 9).

Risunok_09_08022014_01

Рисунок 9. Схема синтеза АТФ.  

1 – статор АТФ-синтазы; 2– асимметричный ротор АТФ-синтазы; 3 – молекула АДФ; 4 –молекула фосфата; 5 – молекула АТФ.

  При этом молекулы АДФ (аденозиндифосфат) и неорганического фосфата прижимаются друг к другу, что приводит к синтезу АТФ. Таким образом, за полный оборот ротора АТФ-синтазы синтезируется 3 молекулы АТФ и расходуется около 1000 протонов водорода [10].

  Энергия заряда протонов расходуется на синтез АТФ (сжатие молекул АДФ и неорганического фосфата) и на преодоление силы трения вращения асимметричного ротора АТФ-синтазы в жидкой среде. А сила трения зависит от вязкости матрикса митохондрии. Доставка молекул АДФ и фосфата на место синтеза АТФ тоже зависит от вязкости. Итак, вращение асимметричного ротора АТФ-синтазы способствует синтезу молекул АТФ и принудительному перемешиванию веществ в полости митохондрии. Увеличении вязкости матрикса митохондрии приводит к уменьшению скорость синтеза АТФ из-за следующих факторов :                                                                                                                                                                                            увеличения расхода энергии заряда протонов на преодоление силы трения вращения ротора АТФ-синтазы, а трата энергии на преодоление силы трения способствует нагреванию внутренней среды митохондрии;

– уменьшения скорости переноса необходимых для синтеза АТФ веществ через мембрану;

– уменьшения скорости диффузии молекул в матриксе митохондрии.                                                                                                

  Замедление скорости синтеза АТФ в митохондриях приводит к уменьшению уровня биоэнергетики в клетке.

Активная форма кислорода (АФК). В митохондриях 1– 2% потребляемого кислорода превращается в супероксид (О2-), однако с возрастом этот процент существенно увеличивается вследствие снижения антиоксидантного потенциала клеток по мере уменьшения сред-него уровня биоэнергетики.

При интенсивных окислительных процессах матрикс митохондрий сильно ощёлачивается, то есть концентрация протонов уменьшается, pH становится выше 8 [6]. Косвенным доказательством о сильном ощёлачивании матрикса являются выявляемые в матриксе гранулы (20 – 30 нм) солей магния и кальция. А в среде с низким значением pH соли кальция диссоциируют на ионы и исключается возможность формирования солей [5,13]. Возможно, соли кальция и магния при попадании в зону переноса электронов по дыхательной цепи способствуют формированию АФК.

 АФК является основным виновником разрушения митохондрий. Она вызывает окислительные повреждения ДНК, белков и мембранных липидов. Повреждение липидов внутренней мембраны митохондрии приводит к «протечке мембраны» и остановке синтеза АТФ. Утечка заряда протонов из межмембранного пространства в матрикс из-за «протечек мембраны» способствует перегреву матрикса митохондрии.

Каждые сутки в организме взрослого человека митохондриальной биоэнергетической машиной синтезируется более 50 кГ молекул АТФ. Для этого в организме имеется такое количество митохондрий, если посчитать общую площадь мембран митохондрий, то получится примерно 14.000 кв.м. Средний срок жизни митохондрий составляет 30 дней, а в печени – 10 дней. В течение месяца в организме происходит полная регенерация всего количества митохондрий и на это тратятся огромные энергетические ресурсы. При ограниченных ресурсах, отставание процессов утилизации от необходимого темпа, способствует накоплению балластных веществ состоящих из фрагментов мембран и частей митохондрий. Следовательно, путем увеличения среднего срока жизни митохондрий, за счет уменьшения АФК, можно существенно замедлить накопление балластных веществ в клетках.

Нейтрализация АФК с протонами водорода может протекать спонтанно или при участии антиоксидантов. Антиоксиданты ускоряют протонирование АФК десятки тыс. раз, но ускоряющий эффект антиоксидантов возможен только при наличии в достаточном количестве протонов. Внутренняя среда митохондрии сильнощелочная, pH больше 8, а концентрация протонов низкая. Следовательно, для эффективной нейтрализации АФК в матриксе митохондрии необходимо наличие достаточной концентрации протонов и антиоксидантов. Постоянное поступление протонов в живой организм из среды обитания, способно уменьшить ощелачивание крови и увеличить концентрацию протонов в матриксе митохондрии, тем самым, защитив митохондрию от разрушительных действий АФК, увеличит его срок жизни [2]. Дефицит протонов, определяемый уровнем pH крови, является основной причиной короткой жизни митохондрий и накопления балластных веществ в клетках. Увеличение срока жизни митохондрий способствует увеличению эффективности работы клетки, так как при этом уменьшится трата энергии на утилизацию поврежденных митохондрий в лизосомах и накопление липофусцина.

Лизосомы. Эффективность работы лизосом по расщеплению дефектных белков, фрагментов мембран, митохондрий и др. зависит от наличия достаточного количества расщепляющих ферментов и от уровня pH. Ферменты лизосом активизируются только при определенных концентрациях ионов водорода (pH=4,5) [5,6]. Следовательно, при уменьшении в гиалоплазме протонов и при недостаточном количестве лизосомных ферментов, из-за уменьшения уровня биоэнергетики в клетке, создаются условия для накопления непереваренных, нерасщепленных фрагментов мембран, митохондрий и других веществ, то есть при этом формируются остаточные тела (гранулы липофусцина). Возрастные изменения клеток сопровождаются накоплением гранул липофусцина, гликогена и жировых капель.

Механизм старения

 Новорожденный живой организм состоит на 80% из воды. Он формировался во внутриутробной водной среде (яйце, икринке), не испытывал дефицита воды, эта среда обеспечивала ему постоянство вязкости крови (осмотического давления) и внутриклеточной жидкости. В клетках плода достаточно было несвязанных, свободных молекул воды и не было мешающих внутриклеточному транспорту веществ факторов, поэтому высокая производительность синтеза АТФ и белков обеспечивала ему быстрый рост.

 После внутриутробного развития живой организм попадает в среду обитания с нестабильными параметрами для существования и его внутренняя среда с возрастом ухудшается по мере обезвоживания. А скорость обезвоживания зависит от систематического дефицита протонов, который определяется уровнями pH крови и воды среды обитания, и суточным дефицитом воды (для живых организмов, обитающих воздушной среде). На рис.10 показана схема механизма старения живого организма.

Risunok_10_08022014_01

 Рисунок 10. Механизм старения.

Под воздействием систематического дефицита протонов и суточного дефицита воды, увеличение вязкости внутриклеточной жидкости приводит к уменьшению скорости внутриклеточного транспорта веществ. Уменьшение скорости внутриклеточного транспорта веществ способствует замедлению:

– синтеза АТФ в биоэнергетической митохондриальной машине;

– утилизации дефектных короткоживущих функциональных элементов и органелл;

– синтеза белков и восстановления короткоживущих функциональных элементов.

Все это приводит к накоплению балластных веществ из-за отставания процессов самоочищения и самообновления от необходимого темпа. Вытеснение воды из клеток балластными веществами, по мере их накопления, способствуют обезвоживанию и увеличению вязкости внутриклеточной жидкости. Таким образом, замыкается цепь обратной связи, чем больше балластных веществ, тем больше вязкость внутриклеточной жидкости, а это ведет к еще большему накоплению балластных веществ и прогрессивной деградации живого организма, то есть к старению.

 Балластными веществами могут быть липофусцины, жировые капли, гранулы гликогена и др. нейтральные вещества. Ожирение способствует обезвоживанию внутренней среды и ускорению старения. Следовательно, старение начинается с момента начала уменьшения содержания воды в живом организме. Ограничение питания увеличивает максимальную видовую ПЖ, при этом балластные вещества формируются в основном липофусцинами.

Основной причиной старения живого организма, в том числе и человека, является систематический дефицит протонов, определяемый значениями pH крови и воды среды обитания, приводящий к возрастному обезвоживанию по мере накопления балластных веществ из-за отставания процессов самоочищения и самообновления от необходимого темпа.

Пути по остановке старения и омоложению организма.

Изложенная теория старения показывает, что все многочисленные деструктивные процессы, приводящие к старению, связаны с систематическим дефицитом протонов  и суточным дефицитом воды, которые способствуют  к  уменьшению содержания воды  и среднего уровня биоэнергетики в организмах. Следовательно, для увеличения  предела видовой ПЖ,  достаточно  удержать содержание воды в организме на прежнем уровне, что остановит старение, либо увеличить, что приведет к омоложению организма. 

Для остановки старения  и омоложения организма необходимы постоянные внешние воздействия,  направленные на ликвидацию систематического дефицита протонов  и суточного дефицита воды. Систематический дефицит протонов  компенсируется за счет ежедневного приема подкисленной воды со слабой кислотой,  а суточный дефицит воды исключается путем приема воды  на опережение сигнала «жажда».  

При омоложении организма производительные возможности клеток по синтезу АТФ и белков увеличиваются, а это приводит к увеличению возможностей клеток по утилизации старых, дефектных белковых структур и давно накопленных балластных веществ (липофусцины, жиры и др.). По мере уменьшения балластных веществ в клетках увеличивается количество свободных молекул воды и повышается скорость внутриклеточного транспорта веществ, что постепенно приводит к увеличению содержания воды в организме  и среднего уровня биоэнергетики.

Проведение  опытов по задержке старения.

В июне 2013 года исполнилось 8 лет со дня начала моего опыта, направленного на остановку старения и омоложения  собственного тела. Динамику изменений состояния моего организма в  ходе опыта отражена в таблице 3.

На начало опыта (паспортный возраст  – 53 года), в моем организме был весь набор старческих болезней, соответствующих моему возрасту.  Поэтому первоначальной целью моего опыта  была попытка замедлить быстро прогрессирующее  старение организма.  Постоянные внешние воздействия,  направленные  на остановку обезвоживания организма, за счет  систематического  подкисления крови по специальной диете и пополнения водного баланса  на опережение «жажды», к исходу  5-го года  моего опыта,  не только остановили  старение, но и привели  к незначительному омоложению организма. Последующие три года опыта  подтвердили,  что старость остановлена, а  омоложение моего  организма ускорилось.

В июле 2012 года я прошёл полное медицинское обследование в клинике с оценкой биологического возраста. Результаты обследования оказались намного лучше, чем я ожидал: 14-летний разрыв между паспортным и биологическим возрастом в пользу молодости и отсутствие симптомов болезней подтверждает теоретические выводы.

Таблица 3. Календарная динамика улучшения здоровья
Календарный год 2005 2007 2009 2011 2013
Водная терапия да да да да да
Подкисление крови да да да да да
Уменьшение буфера крови да да да да
Физическая слабость да да
Умственная слабость да да
Замедленная реакция да да да
Очки для дали (дптр) +1,5 +1,5 +1,5
Очки для чтения (дптр) +3,5 +3,5 +2,5 +1,5 +1,0
Морщинистая (дряблая0 кожа да да да
Выпадение волос да да
Старые шрамы да да да
Метеозависимость да да
Артериальное давление (мм. рт. ст.) 95 110 120 125 125
 Седые виски  да  да  да  —  —
 Мужская слабость  да  да  да  —  —
 Отложение солей  да  да  да  —  —
 Аритмия сердца  да  да  —  —  —
 Холодные руки и ноги  да  да  да  —  —
 Простудные заболевания  да  да  да  —  —
 Вес (кг)  77        65,5
Рост (см)  170        170

Примечания к таблице 3.

1. Водная терапия – питьевой режим на опережение « жажды».

2. Подкисление крови – подкисление со слабой (лимонной) кислотой.

3. Уменьшение буфера крови – использование бескальциевой диеты.

4. «да» – наличие болезни, «прочерк» – отсутствие.

Выводы.

Величина pH крови  является заимствованной  и может меняться  под воздействием  pH внешней среды.

Уровни  pH крови и воды среды обитания определяют дефицит  протонов  в живом организме,   и  скорость ухудшения  внутренней среды, т.е. старение.

Суточный  дефицит воды (для обитателей воздушной среды) и ожирение увеличивают скорость ухудшения внутренней среды  и ускоряют старение.

Основной причиной старения живого организма, в том числе и человека, является систематический дефицит  протонов, определяемый значениями pH крови и воды среды обитания, приводящий к возрастному обезвоживанию по мере накопления балластных веществ из-за отставания процессов самоочищения и самообновления от необходимого темпа.

Постоянные внешние воздействия на организм, направленные на ликвидацию систематического дефицита протонов  и суточного дефицита воды способствуют увеличению внутриклеточного транспорта веществ и среднего уровня биоэнергетики  за счет  уменьшения вязкости внутриклеточной жидкости и приводят к остановке старения,  омоложению и увеличению ПЖ. 

Заключение.

 Происхождение Земли, эволюция Земли, зарождение жизни и жизнь на земле  явлются взаимосвязанными событиями. С возникновением жизни в виде бактерий, постепенные накопления  органики  в гидросфере и кислорода  в атмосфере  за счет их жизнедеятельности, создали условия на Земле для появления и развития многоклеточных организмов. Анализ эволюционных процессов развития жизни на Земле  с момента возникновения бактерий  и до появления  высших животных показывает, что  обмен веществ в организме, процесс старения клеток и старение организма человека зависят от параметров среды обитания. Предложенная общая  теория  старения  дает ответы  на все основные  вопросы связанные со старением.Например:  Сколько живут люди? Как жить долго? Почему происходит возрастное обезвоживание организма?  Как уменьшить уровень холестерина? Какой крем для кожи выбрать?  Как остановить старение человека? Возможна ли жизнь без старения? 

Литература.

1. Донцов В.И., Крутько В.Н. Общая единая теория старения //Доклады МОИП № 50. М.: 2012. С.7-21.

2. Друзьяк Н.Г. Как продлить быстротечную жизнь. С Пб.: Крылов, 2007. 665 с.

3. Зюганов В.В. Нестареющие животные. Почему они живут долго, но не вечно? // Использование и охрана природных ресурсов в России (информационно-аналитический бюллетень) №2 (98). С. 2008. С.1-17.

4. Иванов А. А. Физиология рыб. М.: Мир, 2003. 128 с.

5. Кольман Я., Рём К. Наглядная Биохимия. М.: Мир, 2004. 469 с.

6. Клетки. Под ред. Льюина Б., Пер. с англ. М.: БИНОМ, 2011. 951 с.

7. Донцов В.И., Крутько В.Н., Подколозин А.А., Фундаментальные механизмы геропрофилактики. М.: Биоинформсервис, 2002. 464 с.

8. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М,: Медицина, 1985. 288 с.

9. Николлс Дж.Г. От нейрона к мозгу. Пер, с англ. М.: ЛИБРОКОМ, 2012. 672 с.

10. Романовский Ю. М., Тихонов А. Н. Молекулярные преобразоватгели энергии живой клетки. Протонная АТФ-синтаза – вращающийся молекулярный мотор. // Успехи физических наук, Том:180, №9 2010. С.931-956.

11. Токранов А.М., Орлов А.М., Шейко Б.А. Промысловые рыбы материкового склона прикамчатских вод. Петропавлловск-Камчатский: Камчатпресс, 2005. 576 с.

12. Трубицын А.Г. Объединенная теория старения. // Успехи герантологии. 2012. Т25. №4. С.563-581.

13. Ченцов Ю.С. Цитология. М.: МИА, 2010. 361 с.